Des marqueurs d'imagerie cellulaire pour évaluer les traitements de la SEP

Dans la sclérose en plaques (SEP), l'activation anormale des cellules immunitaires ciblant l'infiltrat de myéline enflamme et endommage le système nerveux central (SNC), entraînant des déficits qui incluent les fonctions cognitives et motrices.

De l’importance de l’imagerie moléculaire pour évaluer les traitements de la Sclérose en plaque

Avec un nombre sans cesse croissant de traitements ciblés pour la SEP disponibles et en développement, il existe un besoin pour des biomarqueurs d'imagerie plus spécifiques que ce que l’on a l’habitude de présenter en IRM, notamment des biomarqueurs d'imagerie moléculaire pour améliorer la spécificité de l'image et surveiller les mécanismes sous-jacents aux thérapies efficaces. Dans une étude publiée dans la Revue Radiology et menée par le Pr Jeff W.M. Bulte, du Department of Radiology and Radiological Science, Division of MR Research, and the Cellular Imaging Section and Vascular Biology Program, de la Johns Hopkins University School of Medicine, des chercheurs ont décrit l'utilité clinique des biomarqueurs d'imagerie moléculaire pour l'évaluation du traitement de la SEP.

Un des objectifs de ces travaux est d’évaluer leur utilisation potentielle pour les nouvelles thérapies de la SEP qui sont en cours de développement. Après un survol des différentes modalités utilisées cliniquement pour l'imagerie moléculaire, IRM Proton, spectroscopie IRM, PET ou SPECT, ils explorent les médicaments en développement sur ce champ en évaluant la façon dont les biomarqueurs d’imagerie moléculaire peuvent servir de paramètres de substitution dans les essais cliniques sur la SEP et son modèle animal d'encéphalomyélite allergique expérimentale (EAE).

La spectroscopie du proton par IRM et la TEP de la protéine translocatrice plébiscitées

La plupart des marqueurs d'imagerie moléculaire évaluées pour les applications à la SEP sont de petites molécules initialement développées pour la TEP, dont près de la moitié sont dérivées de médicaments approuvés par la FDA et de ceux qui font actuellement l'objet d'essais cliniques. Les particules superparamagnétiques et fluorées ont été utilisées pour le suivi des cellules immunitaires circulantes (marquage in situ) et des cellules souches thérapeutiques immunosuppressives ou remyélinisantes (marquage ex vivo) en clinique, à l'aide de la spectroscopie du proton, et en préclinique, à l'aide de l'IRM au fluor 19. Il a été démontré que la TEP de la protéine translocatrice et la spectroscopie du proton par IRM complètent les paramètres d'imagerie de l'IRM structurelle (contrastée au gadolinium) dans neuf et six essais sur les traitements modificateurs de la maladie de la SEP, respectivement.

La supériorité clinique de la spectroscopie du proton par IRM et de l'imagerie TEP pour la protéine translocatrice, par rapport à l'imagerie au gadolinium, pour prédire l'invalidité future a été démontrée.  Pourtant, malgré de multiples démonstrations de l'utilité de ces marqueurs d'imagerie moléculaire pour évaluer l'emplacement cible et élucider les mécanismes des thérapies modificatrices de la maladie, leur utilisation a été rare dans les contextes précliniques et cliniques. Dans un avenir proche, l'imagerie de ces biomarqueurs pour la gestion du traitement des patients atteints de SEP pourrait offrir l'opportunité d'individualiser le traitement à partir de la gamme de médicaments thérapeutiques existants.